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近日，山東大學第二醫(yī)院副院長、乳腺疾病診療中心主任余之剛教授團隊在分析化學領域國際期刊Analytical Chemistry（中科院一區(qū)TOP，自然指數(shù)期刊）發(fā)表了題為“Raman Spectroscopy and Exosome-Based Machine LearningPredicts the Efficacy of Neoadjuvant Therapy for HER2-PositiveBreast Cancer”的研究成果，建立了HER2陽性新輔助療效智能診斷預測模型。山東大學第二臨床學院碩士研究生賈亦寧為本論文獨立第一作者，第二醫(yī)院乳腺疾病診療中心余之剛教授和鄭超副教授為共同通訊作者，山東大學為第一作者單位和唯一通訊作者單位。
早期預測HER2陽性乳腺癌新輔助治療（NAT）的療效具有重要的臨床意義與科學價值。NAT是乳腺癌綜合治療的術(shù)前標準治療，NAT后病理完全緩解（pCR）與遠期預后顯著相關，但新輔助治療后患者的pCR情況存在較大的個體差異，部分患者對當前用藥不敏感?，F(xiàn)有的評價方法，包括血液標志物檢測，以及傳統(tǒng)的影像學方法，對NAT治療患者的療效評價能力有限，不能盡早預測患者的pCR情況?；谀壳暗脑u估手段，患者的pCR率僅在20%-80%之間。因此，有必要開發(fā)一種新的評價方法，實現(xiàn)對患者治療反應的動態(tài)準確監(jiān)測。與傳統(tǒng)組織活檢受限于高時空異質(zhì)性的局限性相比，液體活檢作為一種無創(chuàng)檢測方法，具有無創(chuàng)、快速、簡便、動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點。因此，開發(fā)新的液體活檢方法，實現(xiàn)腫瘤標志物的動態(tài)監(jiān)測，在評價腫瘤治療反應中發(fā)揮重要作用，有利于改善患者的長期預后。
外泌體作為一種液體活檢的重要物質(zhì)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療反應等方面扮演著重要的角色，并且被認為是潛在的癌癥診斷和治療療效預測標志物。但目前臨床上急需進一步發(fā)展外泌體檢測新方法，加快癌癥體液活檢的發(fā)展進程。在此，本研究通過拉曼光譜檢測HER2陽性乳腺癌患者新輔助治療2周期前后血漿來源外泌體分子特征的變化，利用機器學習（PCA、LDA、SM）方法構(gòu)建乳腺癌新輔助治療早期療效預測模型，AUC值高于0.89。為了進一步提高預測效果，本研究進一步構(gòu)建了HER2陽性外泌體捕獲檢測系統(tǒng)(HER2-MEDN)，利用構(gòu)建的捕獲檢測系統(tǒng)從患者新輔助化療前后血漿中提取并檢測外泌體，優(yōu)化得到了更為準確的早期療效預測模型（準確率超過0.94）。本研究致力于探究外泌體，尤其是HER2-MEDN診斷乳腺癌新輔助早期療效的準確性，為HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效預測診斷提供新思路、新方法。
山大二院乳腺疾病診療中心余之剛教授團隊長期致力于乳腺疾病的綜合診療和乳腺癌預防、基礎及轉(zhuǎn)化等多層次研究工作，堅持臨床研究、疾病預防和轉(zhuǎn)化醫(yī)學并重，積極推動臨床—科研—臨床的轉(zhuǎn)化模式，通過多學科交叉融合圍繞疾病的防診康開展多層次研究，取得了一系列重要成果，先后發(fā)表于JAMA Oncology、Nature Communications、Clinical Cancer Research、Cancer Research、Chemical Engineering Journal、Genome Medicine、Small、Nano Letters、Analytical Chemistry、International Journal of Cancer等國際著名期刊。該研究工作得到了山東省自然科學基金、山東省泰山學者工程、中國博士后科學基金、濟南市臨床醫(yī)學科技創(chuàng)新計劃等項目的支持。彩神v
